Βρίσκεται στον οικισμό του Χωριού ή της Άνω Σύμης. Συστεγάζεται με το Αρχαιολογικό και Λαογραφικό Μουσείο σε αρχοντικό του 18ου αιώνα, το οποίο αποτελεί δωρεά της οικογένειας Φαρμακίδη στο ελληνικό κράτος. Πρόκειται για κτιριακό συγκρότημα διαμορφωμένο σε 3 επίπεδα με διάφορες αίθουσες, αυλές και κήπους. Η Βυζαντινή Συλλογή περιλαμβάνει ιερά κειμήλια από μοναστήρια και ναούς του νησιού που σκιαγραφούν την εκκλησιαστική ιστορία του τόπου. Από τα σημαντικότερα εκθέματα είναι : μεταβυζαντινές εικόνες, χειρόγραφοι κώδικες βυζαντινής μουσικής από τον Τίμιο Σταυρό (17ος-18οςαι.), χειρόγραφο βιβλίο παραινέσεων (17ος-18ος αι.), επιτάφιος Αγίου Αθανασίου, φωτογραφίες τοιχογραφιών από τις Μονές Μεγάλου Σωτήρη(1723), Προφήτη Ηλία (1734) και Ρουκουνιώτη(1738) κλπ.
Συντάκτης: Νίκη Καλοπαίδη